Javascript është aktualisht i çaktivizuar në shfletuesin tuaj.Kur javascript është i çaktivizuar, disa funksione të kësaj faqe interneti nuk do të funksionojnë.
Regjistroni detajet tuaja specifike dhe barnat specifike me interes dhe ne do t'i përputhim informacionet që jepni me artikujt në bazën tonë të të dhënave të gjerë dhe do t'ju dërgojmë një kopje PDF me email në kohën e duhur.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Departamenti i Dermatologjisë, Sëmundjet Seksualisht të Transmetueshme dhe Imunologjia Klinike, Universitetet Warmia dhe Mazury në Olsztyn, Poloni Buletini: Agnieszka-Seksioni i Dermatologjisë, Universiteti Warmia dhe Mazury, Olsztyn, Poloni.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faks +48 89 6786641 Email [email protected] Abstrakt: Acidi hialuronik (HA) është një glikozaminoglikan, një komponent natyral i matricës jashtëqelizore.Struktura e njëjtë e molekulës në të gjithë organizmat është përparësia e saj kryesore, sepse ajo ka mundësinë më të vogël të shndërrohet në imunogjenitet.Prandaj, për shkak të biokompatibilitetit dhe qëndrueshmërisë së tij në vendin e implantimit, është formulimi ideal më i afërt për t'u përdorur si mbushës.Ky artikull përfshin një diskutim të mekanizmit themelor të përgjigjes së pafavorshme imune të HA, si dhe mekanizmit të përgjigjes pas vaksinimit kundër SARS-CoV-2.Sipas literaturës, ne u përpoqëm të sistemonim përgjigjen e pafavorshme imune me manifestime sistemike në HA.Shfaqja e reaksioneve të paparashikueshme ndaj acidit hialuronik tregon se ato nuk mund të konsiderohen neutrale ose jo alergjike.Ndryshimet në strukturën kimike të HA, aditivëve dhe tendencës individuale te pacientët mund të jenë shkaku i reaksioneve të paparashikueshme, duke çuar në pasoja të rënda shëndetësore.Preparatet me origjinë të panjohur, pastrim të dobët ose që përmbajnë ADN bakteriale janë veçanërisht të rrezikshme.Prandaj, ndjekja afatgjatë e pacientëve dhe përzgjedhja e preparateve të miratuara nga FDA ose EMA janë shumë të rëndësishme.Pacientët shpesh nuk i dinë pasojat e operacioneve më të lira të kryera nga njerëz pa njohuritë e duhura për përdorimin e produkteve të paregjistruara, ndaj publiku duhet të edukohet dhe të futen ligjet dhe rregulloret.Fjalët kyçe: Acidi hialuronik, mbushës, inflamacion i vonuar, sindromë autoimune/auto-inflamatore e induktuar nga adjuvant, SARS-CoV-2
Acidi hialuronik (HA) është një glikozaminoglikan, një përbërës natyral i matricës jashtëqelizore.Prodhohet nga fibroblastet e lëkurës, qelizat sinoviale, qelizat endoteliale, qelizat e muskujve të lëmuar, qelizat adventitia dhe ovocitet dhe lëshohen në hapësirën jashtëqelizore përreth.1,2 E njëjta strukturë molekulash në të gjithë organizmat është përparësia e saj kryesore, e cila shoqërohet me rrezikun më të vogël të imunogjenitetit.Biokompatibiliteti dhe qëndrueshmëria e vendit të implantimit e bëjnë atë një zgjedhje pothuajse ideale për të gjithë serinë e mbushësve.Për shkak të zgjerimit mekanik të indeve pas injektimit dhe aktivizimit të mëvonshëm të fibroblasteve të lëkurës, ai ka avantazhin e konsiderueshëm të aftësisë për të stimuluar prodhimin e kolagjenit të ri.2-4 Acidi hialuronik është shumë hidrofil, ka karakteristikat e veçanta të lidhjes së molekulave të ujit (më shumë se 1000 herë peshën e tij) dhe formon një konformacion të zgjeruar me një vëllim të madh në krahasim me peshën.Mund të formojë kondensim edhe në përqendrime shumë të ulëta.ngjitës.Ajo bën që indet të hidratohen shpejt dhe të rrisin vëllimin e lëkurës.3,5,6 Përveç kësaj, hidratuesi i lëkurës dhe potenciali antioksidues i acidit hialuronik mund të nxisin rigjenerimin e qelizave të lëkurës dhe të stimulojnë prodhimin e kolagjenit.5
Me kalimin e viteve, është vërejtur se popullariteti i procedurave kozmetike duke përdorur substanca të tilla si HA ka vazhduar të rritet.Sipas të dhënave nga Shoqata Ndërkombëtare e Kirurgjisë Estetike Plastike (ISAPS), më shumë se 4.3 milionë procedura kozmetike janë kryer duke përdorur HA në vitin 2019, një rritje prej 15.7% krahasuar me vitin 2018. Shoqata Amerikane e Dermatologjisë (ASDS) raporton se dermatologët kanë kryer 2.7 milionë injeksione mbushëse dermale në 2019. 8 Zbatimi i këtyre procedurave po kthehet në një formë shumë fitimprurëse aktiviteti me pagesë.Prandaj, për shkak të mungesës së ligjeve dhe rregulloreve në shumë vende/rajone, gjithnjë e më shumë njerëz ofrojnë shërbime të tilla, zakonisht pa trajnime ose kualifikime adekuate.Përveç kësaj, ekzistojnë formulime konkurruese në treg.Ato mund të jenë më të lira, me cilësi më të ulët dhe nuk janë miratuar nga FDA ose EMA, gjë që është një faktor rreziku për zhvillimin e llojeve të reja të reaksioneve anësore.Sipas një studimi të kryer në Belgjikë, shumica e 14 mostrave të dyshuara të paligjshme të testuara përmbanin shumë më pak produkte sesa specifikoheshin në paketim.9 Shumë vende kanë zona gri të procedurave të paligjshme kozmetike.Gjithashtu, këto procedura nuk regjistrohen dhe nuk paguhen taksa të pagueshme.
Prandaj, ka shumë raporte të ngjarjeve të padëshiruara në literaturë.Këto ngjarje të padëshiruara zakonisht çojnë në probleme të konsiderueshme diagnostikimi dhe trajtimi dhe pasoja të paparashikueshme për pacientët.7,8 Hipersensitiviteti ndaj acidit hialuronik është veçanërisht i rëndësishëm.Patogjeneza e disa reaksioneve nuk është sqaruar plotësisht, kështu që terminologjia në literaturë nuk është uniforme dhe shumë konsensuse për menaxhimin e komplikimeve nuk kanë përfshirë ende reagime të tilla.10,11
Ky artikull përfshin të dhëna nga rishikimi i literaturës.Identifikoni artikujt e vlerësimit duke kërkuar në PubMed duke përdorur frazat e mëposhtme: acid hialuronik, mbushës dhe efekte anësore.Kërkimi vazhdon deri më 30 mars 2021. U gjetën 105 artikuj dhe u analizuan 42 prej tyre.
Acidi hialuronik nuk është specifik për organet ose speciet, kështu që mund të supozohet se nuk shkakton reaksione alergjike.12 Megjithatë, është e rëndësishme të mbani mend se produkti i injektuar përfshin gjithashtu aditivë, dhe acidi hialuronik fitohet përmes biosintezës bakteriale.
Është demonstruar gjithashtu se prirjet individuale mund të çojnë në rrezikun e reaksioneve anësore të vonuara, të ndërmjetësuara nga imuniteti, të lidhura me mbushësit e lëkurës në pacientët me haplotipe HLA-B*08 dhe DR1*03.Ky kombinim i nëntipave HLA shoqërohet me një rritje pothuajse katërfish të gjasave të reaksioneve anësore (OR 3.79).13
Acidi hialuronik ekziston në formën e shumë grimcave, dizajni i tij është i thjeshtë, por është një biomolekulë shumëfunksionale.Madhësia e HA ndikon në efektin e kundërt: mund të ketë veti pro-inflamatore ose anti-inflamatore, të nxisë ose pengojë migrimin e qelizave dhe të aktivizojë ose ndalojë ndarjen dhe diferencimin e qelizave.14-16 Fatkeqësisht, nuk ka konsensus për ndarjen e HA.Termi për madhësinë molekulare.14,16,17
Kur përdorni produkte HMW-HA, ia vlen të mbani mend se hialuronidaza natyrale shkakton degradimin e saj dhe nxit formimin e LMW-HA.HYAL2 (i ankoruar në membranën qelizore) ndan HA me peshë të lartë molekulare (> 1 MDa) në fragmente 20 kDa.Përveç kësaj, nëse fillon mbindjeshmëria ndaj HA, inflamacioni do të nxisë degradimin e mëtejshëm të tij (Figura 1).
Në rastin e produkteve HA, mund të ketë disa ndryshime në përkufizimin e madhësisë molekulare.Për shembull, për një grup produktesh Juvederm (Allergan), molekulat >500 kDa konsiderohen LMW-HA dhe >5000 kDa – HMW-HA.Do të ndikojë në përmirësimin e sigurisë së produktit.18
Në disa raste, HA me peshë të ulët molekulare (LMW) mund të shkaktojë mbindjeshmëri 14 (Figura 2).Konsiderohet si një molekulë pro-inflamatore.Është me bollëk i pranishëm në vendet aktive të katabolizmit të indeve, për shembull, pas lëndimit, ai shkakton inflamacion duke prekur receptorët e ngjashëm me Toll (TLR2, TLR4).14-16,19 Në këtë mënyrë, LMW-HA promovon aktivizimin dhe maturimin e qelizave dendritike (DC) dhe stimulon lloje të ndryshme të qelizave për të prodhuar citokina pro-inflamatore, si IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α dhe TGF-β, kontrollon shprehjen e kemokinave dhe migrimin e qelizave.14,17,20 LMW-HA mund të veprojë si një model molekular i lidhur me rrezikun (DAMP) për të inicuar mekanizmat e lindur imunitarë, të ngjashëm me proteinat bakteriale ose proteinat e goditjes nga nxehtësia.14,21 CD44 shërben si një formë e njohjes së modelit të receptorit për LMW-HA.Ai ekziston në sipërfaqen e të gjitha qelizave njerëzore dhe mund të ndërveprojë me ligandë të tjerë si osteopontina, kolagjeni dhe metaloproteinazat e matricës (MMP).14,16,17.
Pasi inflamacioni ulet dhe mbetjet e indit të dëmtuar eliminohen nga makrofagët, molekula LMW-HA hiqet nga endocitoza e varur nga CD44.Në të kundërt, inflamacioni kronik shoqërohet me një rritje të sasisë së LMW-HA, kështu që ato mund të konsiderohen si biosensorë natyralë të statusit të integritetit të indeve.14,20,22,23 Roli i receptorit CD44 të HA është demonstruar në studimet mbi rregullimin e inflamacionit në kushte in vivo.Në modelet e miut të dermatitit atopik, trajtimi anti-CD44 pengon zhvillimin e kushteve të tilla si artriti i shkaktuar nga kolagjeni ose dëmtimi i lëkurës.njezet e kater
HA me peshë të lartë molekulare (HMW) është e zakonshme në indet e paprekura.Ai pengon prodhimin e ndërmjetësve pro-inflamator (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteinaza), redukton shprehjen e TLR dhe rregullon angiogjenezën.14,19 HMW-HA gjithashtu ndikon në funksionin e makrofagëve përgjegjës për rregullimin duke stimuluar aktivitetin e tyre anti-inflamator për të përmirësuar inflamacionin lokal.15,24,25
Sasia totale e acidit hialuronik tek një person që peshon 70 kg është rreth 15 gram, dhe shkalla mesatare e qarkullimit të tij është 5 gram në ditë.Rreth 50% e acidit hialuronik në trupin e njeriut është i përqendruar në lëkurë.Gjysma e jetës së tij është 24-48 orë.22,26 Prandaj, gjysma e jetës së HA natyrale të pamodifikuar përpara se të ndahet me shpejtësi nga hialuronidaza, enzimat natyrore të indeve dhe speciet reaktive të oksigjenit është vetëm rreth 12 orë.27,28 Zinxhiri HA u zhvillua për të zgjeruar stabilitetin e tij dhe për të prodhuar molekula më të mëdha dhe më të qëndrueshme, me një kohë më të gjatë qëndrimi në inde (rreth disa muaj) dhe me biokompatibilitet të ngjashëm dhe veti mbushëse viskoelastike.28 Lidhja e kryqëzuar përfshin një përqindje më të lartë të HA të kombinuar me molekula me peshë molekulare të ulët dhe një përqindje më të ulët të HA me peshë të lartë molekulare.Ky modifikim ndryshon konformacionin natyror të molekulës HA dhe mund të ndikojë në imunogjenitetin e saj.18
Lidhja e kryqëzuar kryesisht përfshin lidhjen e tërthortë të polimereve për të formuar lidhje kovalente, duke përfshirë kryesisht skelete (-COOH) dhe/ose hidroksil (-OH).Komponime të caktuara mund të nxisin ndërlidhjen, si 1,4-butanediol diglicidil eteri (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinil sulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) ose oktan diepoksi (Puragen).29 Megjithatë, grupet epoksi të BDDE neutralizohen pasi reagojnë me HA, kështu që vetëm sasi të vogla të BDDE të pa reaguar (<2 pjesë për milion) mund të gjenden në produkt.26 Hidrogeli me hak të kryqëzuar është një material shumë i adaptueshëm që mund të çojë në formimin e strukturave 3D me veti unike (reologji, degradim, zbatueshmëri).Këto karakteristika nxisin shpërndarjen e lehtë të produktit dhe në të njëjtën kohë stimulojnë prodhimin e përbërësve molekularë të matricës jashtëqelizore.30,31<>
Për të rritur hidrofilitetin e produktit, disa prodhues shtojnë komponime të tjera, si dekstrani ose manitoli.Secili prej këtyre aditivëve mund të bëhet një antigjen që stimulon përgjigjen imune.
Aktualisht, preparatet HA prodhohen nga shtame specifike të Streptococcus përmes fermentimit bakterial.(Streptococcus equi ose Streptococcus zooepidemicus).Krahasuar me preparatet me origjinë shtazore të përdorura më parë, zvogëlon rrezikun e imunogjenitetit, por nuk mund të eliminojë kontaminimin e molekulave të proteinave, acideve nukleike bakteriale dhe stabilizuesve.Ato mund të bëhen antigjene dhe të stimulojnë përgjigjen imune të bujtësit, siç është mbindjeshmëria ndaj produkteve HA.Prandaj, teknologjitë e prodhimit të mbushësit (siç është Restylane) fokusohen në reduktimin e kontaminimit të produktit.32
Sipas një hipoteze tjetër, përgjigja imune ndaj HA shkaktohet nga inflamacioni i shkaktuar nga komponentët e biofilmit bakterial, të cilët transferohen në inde kur produkti injektohet.33,34 Biofilmi përbëhet nga bakteret, lëndët ushqyese dhe metabolitët e tyre.Ai përfshin kryesisht bakteret kryesore jo-patogjene që kolonizojnë lëkurën ose mukozën e shëndetshme (për shembull, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Këto Shtapi është konfirmuar nga testi i reaksionit zinxhir polimerazë.33-35
Për shkak të karakteristikave të tyre unike me rritje të ngadaltë dhe varianteve të tyre të quajtura koloni të vogla, shpesh është e vështirë të identifikohen patogjenët në kulturë.Përveç kësaj, metabolizmi i tyre në biofilm mund të ngadalësohet, gjë që ndihmon në shmangien e efekteve të antibiotikëve.35,36 Përveç kësaj, aftësia për të formuar matricën jashtëqelizore të polisaharideve jashtëqelizore (përfshirë HA) është një faktor parandalues për fagocitozën.Këto baktere mund të qëndrojnë të fjetura për shumë vite, pastaj të aktivizohen nga faktorë të jashtëm dhe të shkaktojnë një reagim.35-37 Makrofagët dhe qelizat gjigante zakonisht gjenden në afërsi të këtyre mikroorganizmave.Ato mund të aktivizohen me shpejtësi dhe të shkaktojnë një përgjigje inflamatore.38 Disa faktorë, të tillë si infeksionet bakteriale me shtame bakteriale që janë të ngjashme në përbërje me biofilmat, mund të aktivizojnë mikroorganizmat e fjetur nëpërmjet mekanizmave imitues.Aktivizimi mund të jetë për shkak të dëmtimit të shkaktuar nga një procedurë tjetër mbushëse e lëkurës.38
Është e vështirë të dallosh inflamacionin dhe mbindjeshmërinë e vonuar të shkaktuar nga biofilmat bakterial.Nëse një lezion sklerotik i kuq shfaqet në çdo kohë pas operacionit, pavarësisht nga kohëzgjatja, duhet të dyshohet menjëherë për biofilm.38 Mund të jetë asimetrik dhe simetrik dhe ndonjëherë mund të prekë të gjitha vendet ku HA administrohet gjatë operacionit.Edhe nëse rezultati i kulturës është negativ, duhet të përdoret një antibiotik me spektër të gjerë me depërtim të mirë në lëkurë.Nëse ka nyje fibroze me rezistencë në rritje, ka të ngjarë të jetë një granuloma e trupit të huaj.
HA gjithashtu mund të stimulojë inflamacionin përmes mekanizmit të superantigjeneve.Kjo përgjigje nuk kërkon fazat fillestare të inflamacionit.12,39 Superantigjenet nxisin 40% të qelizave T fillestare dhe ndoshta aktivizimin klonal të NKT.Aktivizimi i këtyre limfociteve çon në një stuhi citokine, e cila karakterizohet nga çlirimi i sasive të mëdha të citokineve pro-inflamatore, si IL-1β, IL-2, IL-6 dhe TNF-α40.
Pneumonia e rëndë, e shoqëruar shpesh me dështim të rëndë të frymëmarrjes, është një shembull i një reagimi patologjik ndaj superantigjenit bakterial (enterotoksina stafilokokale B), e cila rrit LMW-HA të prodhuar nga fibroblastet në indet e mushkërive.HA stimulon prodhimin e kemokinave IL-8 dhe IP-10, të cilat luajnë një rol të rëndësishëm në rekrutimin e qelizave inflamatore në mushkëri.40,41 Mekanizma të ngjashëm janë vërejtur në ecurinë e astmës, sëmundjes pulmonare obstruktive kronike dhe pneumonisë.Rritja e prodhimit të COVID-19.41 LMW-HA çon në mbistimulimin e CD44 dhe lirimin e citokinave dhe kemokinave pro-inflamatore.40 Ky mekanizëm mund të vërehet edhe në inflamacionin e shkaktuar nga komponentët e biofilmit.
Kur teknologjia e prodhimit të mbushësit nuk ishte aq e saktë në vitin 1999, rreziku i reagimit të vonuar pas injektimit të HA u përcaktua të ishte 0.7%.Pas futjes së produkteve me pastërti të lartë, incidenca e këtyre ngjarjeve të padëshiruara ra në 0.02%.3,42,43 Megjithatë, futja e mbushësve HA që kombinojnë zinxhirë të lartë dhe të ulët HA rezultoi në përqindje më të larta AE.44
Të dhënat e para për reagime të tilla u shfaqën në një raport mbi përdorimin e NASHA.Ky është një reaksion eritemë dhe edema, me infiltrim dhe edemë në zonën përreth që zgjat deri në 15 ditë.Ky reagim është vërejtur në 1 nga 1400 pacientë.3 Autorë të tjerë kanë raportuar nyje inflamatore më të qëndrueshme, që ndodhin në 0.8% të pacientëve.45 Ata theksuan etiologjinë e lidhur me kontaminimin e proteinave të shkaktuar nga fermentimi bakterial.Sipas literaturës, frekuenca e reaksioneve anësore është 0,15-0,42%.3,6,43
Në rastin e aplikimit të standardit kohor, ka shumë përpjekje për të klasifikuar efektet negative të HA.46
Bitterman-Deutsch et al.klasifikoi shkaqet e reaksioneve negative dhe komplikimeve pas operacionit me preparate me bazë acidi hialuronik.Ato përfshijnë
Grupi i ekspertëve u përpoq të përcaktonte përgjigjen ndaj acidit hialuronik bazuar në kohën e paraqitjes pas operacionit: “herë” (<14 ditë), “vonë” (>14 ditë deri në 1 vit) ose “e vonuar” (>1 vit).47-49 Autorë të tjerë e ndanë përgjigjen në të hershme (deri në një javë), të ndërmjetme (kohëzgjatja: një javë në një muaj) dhe të vonshme (më shumë se një muaj).50 Aktualisht, përgjigjet e vonuara dhe të vonuara konsiderohen si një entitet, i quajtur përgjigja inflamatore e vonuar (DIR), sepse shkaqet e tyre zakonisht nuk janë të përcaktuara qartë dhe trajtimet nuk lidhen me shkakun.42 Klasifikimi i këtyre reaksioneve mund të propozohet në bazë të literaturës (Figura 3).
Edema kalimtare në vendin e injektimit menjëherë pas operacionit mund të jetë për shkak të mekanizmit të çlirimit të histaminës në pacientët e prirur ndaj reaksioneve alergjike të tipit 1, veçanërisht ata me një histori të sëmundjeve të lëkurës.51 Vetëm pak minuta pas administrimit, mastocitet dëmtohen mekanikisht dhe lëshojnë ndërmjetës pro-inflamatorë për të shkaktuar edemën e indeve dhe formimin e masës së erës.Nëse shfaqet një përgjigje që përfshin mastocitet, zakonisht mjafton një kurs i terapisë me antihistamine.51
Sa më i madh dëmtimi i lëkurës i shkaktuar nga kirurgjia estetike, aq më i madh është edema, e cila mund të përparojë edhe në 10-50%.52 Sipas ditarëve të rastësishëm të pacientëve me shumë qendra të dyfishta të verbër, frekuenca e edemës pas injektimit të Restylane vlerësohet të jetë 87% e studimit 52,53
Zonat në fytyrë që duket se janë veçanërisht të prirura ndaj edemës janë buzët, zonat periorbitale dhe të faqeve.52 Për të reduktuar rrezikun, rekomandohet shmangia e përdorimit të sasive të mëdha të mbushësve, anestezisë infiltruese, masazhit aktiv dhe preparateve shumë higroskopike.Aditivë (manitol, dekstran).52
Edema në vendin e injektimit që zgjat nga disa minuta deri në 2-3 ditë mund të shkaktohet nga higroskopia e HA.Ky reagim zakonisht vërehet në zonën perilip dhe periorbitale.49,54 nuk duhet të ngatërrohet me edemën e shkaktuar nga një mekanizëm shumë i rrallë i reaksionit alergjik të menjëhershëm (angioedema).49
Pas injektimit të Restylane (NASHA) në buzën e sipërme, është përshkruar një rast i mbindjeshmërisë ndaj angioedemës.Megjithatë, pacienti mori gjithashtu 2% lidokainë, e cila gjithashtu mund të shkaktojë reaksione të mbindjeshmërisë së tipit I.Administrimi sistematik i kortikosteroideve bëri që edema të ulet brenda 4 ditëve.32
Reagimi me zhvillim të shpejtë mund të jetë për shkak të mbindjeshmërisë ndaj kontaminimit të mbetjeve proteinike të baktereve sintetizuese të HA.Ndërveprimi midis HA-së së injektuar dhe mastociteve të mbetura në inde është një tjetër mekanizëm për të sqaruar fenomenin e reagimit të menjëhershëm.Receptori CD44 në sipërfaqen e mastociteve është receptori për HA dhe ky ndërveprim mund të jetë i rëndësishëm për migrimin e tyre.32,55
Trajtimi përfshin administrimin e menjëhershëm të antihistamines, GCS sistemike ose epinefrinës.46
Raporti i parë, i publikuar nga Turkmani et al., përshkruante gratë e moshës 22-65 vjeç që i ishin nënshtruar një operacioni HA të prodhuar nga kompani të ndryshme.39 Lezionet e lëkurës manifestohen me eritemë dhe edemë të dhimbshme në vendin e injektimit të fillerit në fytyrë.Në të gjitha rastet, përgjigja fillon 3-5 ditë pas sëmundjes së ngjashme me gripin (ethe, dhimbje koke, dhimbje të fytit, kollë dhe lodhje).Përveç kësaj, të gjithë pacientët kishin marrë HA (2 deri në 6 herë) në 4 vjet përpara se simptomat të shfaqeshin në pjesë të ndryshme të fytyrës.39
Paraqitja klinike e reaksionit të përshkruar (eritemë dhe edemë ose skuqje të ngjashme me urtikarinë me manifestime sistemike) është e ngjashme me reaksionin e tipit III - një reaksion i sëmundjes së pseudoserumit.Fatkeqësisht, nuk ka raporte në literaturë që konfirmojnë këtë hipotezë.Një raport rasti përshkruan një pacient me një lezion të ngjashëm me skuqjen gjatë sindromës Sweet, e cila është një shenjë patologjike që shfaqet 24-48 orë pas vendit të administrimit të HA.56
Disa autorë besojnë se mekanizmi i reaksionit është për shkak të mbindjeshmërisë së tipit IV.Injeksioni i mëparshëm HA stimuloi formimin e limfociteve të kujtesës dhe administrimi i mëpasshëm i preparatit nxiti shpejt një përgjigje të qelizave CD4+ dhe makrofagëve.39
Pacienti mori prednizolon oral 20-30 mg ose metilprednizolon 16-24 mg në ditë për 5 ditë.Pastaj doza u zvogëlua për 5 ditë të tjera.Pas 2 javësh, simptomat e 10 pacientëve që morën steroid oral u zhdukën plotësisht.Katër pacientët e mbetur vazhduan të kishin edemë të lehtë.Hyaluronidaza përdoret për një muaj pas fillimit të simptomave.39
Sipas literaturës, shumë komplikime të vonuara mund të ndodhin pas injektimit të acidit hialuronik.Megjithatë, secili autor i klasifikoi ato bazuar në përvojën klinike.Një term ose klasifikim i unifikuar nuk është zhvilluar për të përshkruar reagime të tilla anësore.Termi ënjtje e vazhdueshme intermitente e vonuar (PIDS) u përcaktua nga dermatologët brazilianë në vitin 2017. 57 Beleznay et al.prezantoi një term tjetër për të përshkruar këtë patologji në 2015: noduli me fillimin e vonuar 15,58 dhe Snozzi et al.: sindroma e avancuar e përgjigjes inflamatore (LI).58 Në vitin 2020, u propozua një term tjetër: Reagimi i inflamacionit të vonuar (DIR).48
Chung et al.theksoi se DIR përfshin katër lloje reaksionesh: 1) Reaksioni DTH (i quajtur saktë: reaksioni i mbindjeshmërisë së tipit IV të vonuar);2) reaksioni i granulomës së trupit të huaj;3) biofilm;4) infeksion atipik.Reagimi i DTH është një inflamacion i imunitetit të vonuar qelizor, i cili është një përgjigje ndaj alergeneve.59
Sipas burimeve të ndryshme, mund të thuhet se frekuenca e këtij reagimi është e ndryshueshme.Kohët e fundit është publikuar një punim i shkruar nga studiues izraelitë.Ata vlerësuan numrin e ngjarjeve të padëshiruara në formën e DIR bazuar në pyetësor.Pyetësori u plotësua nga 334 mjekë që bënë injeksione HA.Rezultatet treguan se pothuajse gjysma e njerëzve nuk ishin diagnostikuar me DIR dhe 11.4% u përgjigjën se e kishin vërejtur këtë reagim më shumë se 5 herë.48 Në testin e regjistrimit për të vlerësuar sigurinë, reagimet e shkaktuara nga produktet e prodhuara nga Allergan janë dokumentuar mirë.Pas marrjes së Juvederm Voluma® për 24 muaj, afërsisht 1% e 103 pacientëve të monitoruar raportuan reagime të ngjashme.60 Gjatë një rishikimi retrospektiv 68-mujor të 4702 procedurave, një model i ngjashëm reagimi u vu re në 0.5% të pacientëve.Juvederm Voluma® u përdor në 2342 pacientë.15 Një përqindje më e lartë u vu re kur produktet Juvederm Volbella® u përdorën në brazdë loti dhe në zonën e buzës.Pas një mesatare prej 8 javësh, 4.25% (n=17) patën përsëritje që zgjatën deri në 11 muaj (mesatarisht 3.17 episode).42 Analiza e fundit e më shumë se një mijë pacientëve që i nënshtroheshin trajtimit Vycross për një ndjekje 2-vjeçare me mbushës tregoi se incidenca e nyjeve të vonuara ishte 1%.57 Frekuenca e përgjigjeve të Chung et al. ndaj raportit është shumë kritike.Sipas llogaritjeve të studimeve prospektive, incidenca e përgjigjes inflamatore të vonuar ishte 1.1% në vit, ndërsa në studimet retrospektive ishte më pak se 1% gjatë periudhës 1 deri në 5.5 vjet.Jo të gjitha rastet e raportuara janë në të vërtetë DIR sepse nuk ka një përcaktim të saktë.59
Reagimi inflamator i vonuar (DIR) dytësor pas administrimit të mbushësit të indeve ndodh të paktën 2-4 javë ose më vonë pas injektimit të HA.42 Manifestimet klinike janë në formën e episodeve të përsëritura të edemës solide lokale, të shoqëruar me eritemë dhe ndjeshmëri, ose nyje nënlëkurore në vendin e injektimit të HA.42,48 Nyjet mund të jenë të ngrohta në prekje dhe lëkura përreth mund të jetë vjollcë ose kafe.Shumica e pacientëve kanë reagime në të gjitha pjesët në të njëjtën kohë.Në rastin e përdorimit të HA më parë, pavarësisht nga lloji i mbushësit apo numri i injeksioneve, është një faktor i rëndësishëm që pasqyron manifestimet klinike.15,39 Lezionet e lëkurës janë më të zakonshme tek njerëzit që kanë injektuar më parë sasi të mëdha HA.43 Përveç kësaj, edema shoqëruese është më e dukshme pas zgjimit dhe përmirësohet pak gjatë gjithë ditës.42,44,57 Disa pacientë (~40%) kanë manifestime sistemike shoqëruese të ngjashme me gripin.15
Këto reagime mund të lidhen me kontaminimin e ADN-së, proteinave dhe endotoksinës bakteriale, edhe nëse përqendrimi është shumë më i ulët se ai i HA.15 Megjithatë, LMW-HA mund të jetë gjithashtu i pranishëm në individë të ndjeshëm gjenetikisht drejtpërdrejt ose përmes molekulave infektive të lidhura (biofilma).15,44 Megjithatë, shfaqja e nyjeve inflamatore në një distancë të caktuar nga vendi i injektimit, rezistenca e sëmundjes ndaj trajtimit afatgjatë me antibiotikë dhe përjashtimi i patogjenëve infektivë (kultura dhe testimi PCR) ngrenë dyshime për rolin e biofilmave. .Për më tepër, efektiviteti i trajtimit me hialuronidazë dhe varësia nga doza e HA tregojnë mekanizmin e mbindjeshmërisë së vonuar.42,44
Një përgjigje për shkak të infeksionit ose lëndimit mund të çojë në një rritje të interferonit në serum, i cili mund të përkeqësojë inflamacionin para-ekzistues.15,57,61 Përveç kësaj, LMW-HA stimulon receptorët CD44 ose TLR4 në sipërfaqen e makrofagëve dhe qelizave dendritike.Ai i aktivizon ato dhe jep sinjale kostimuluese në qelizat T.15,19,24 Nyjet inflamatore të shoqëruara me DIR ndodhin brenda 3 deri në 5 muaj pas injektimit të mbushësit HMW-HA (me veti anti-inflamatore), të cilat më pas dekompozohen dhe shndërrohen në LMW- me veti pro-inflamatore HA.15
Fillimi i reaksionit më së shpeshti shkaktohet nga një proces tjetër infeksioni (sinusiti, infeksioni i traktit urinar, infeksioni i frymëmarrjes, infeksioni i dhëmbëve), dëmtimi i fytyrës dhe operacioni dentar.57 Ky reagim u shkaktua gjithashtu nga vaksinimi dhe u përsërit për shkak të gjakderdhjes menstruale.15, 57 Çdo episod mund të shkaktohet nga shkaktarë infektivë.
Disa autorë kanë përshkruar gjithashtu predispozicionin gjenetik të individëve me nëntipet e mëposhtme për t'u përgjigjur: HLA B * 08 ose DRB1 * 03.4 (katërfish rritje e rrezikut).13,62
Lezionet e lidhura me DIR karakterizohen nga nyje inflamatore.Ato duhet të dallohen nga nyjet, absceset (zbutja, luhatjet) dhe reaksionet granulomatoze (nyjet e forta inflamatore) të shkaktuara nga biofilmat.58
Chung et al.propozoni përdorimin e produkteve HA për testimin e lëkurës përpara procedurës së planifikuar, megjithëse koha e nevojshme për të interpretuar rezultatet e testit mund të jetë edhe 3-4 javë.59 Ata rekomandojnë në mënyrë specifike teste të tilla tek njerëzit që kanë pasur ngjarje të padëshiruara.E kam vënë re më parë.Nëse testi është pozitiv, pacienti nuk duhet të trajtohet përsëri me të njëjtin mbushës HA.Megjithatë, mund të mos eliminojë të gjitha reagimet, sepse ato zakonisht shkaktohen nga shkaktarë, siç janë infeksionet shoqëruese që mund të ndodhin në çdo kohë.59
Koha e postimit: Shtator-28-2021